“猪圆环病毒2型全身性疾病(PCV2-SD)在疫苗接种前是一种毁灭性疾病,”西班牙巴塞罗那自治大学动物健康与解剖学教授Joaquim Segalés(DVM, PhD)说。“这不光是死亡率的问题,而是弱小猪和体重增量较低的猪数量。疫苗接种对生产商意味着巨大的增值意义,因为更多的动物达到了适当的屠宰体重。由于PCV2-SD是一种免疫抑制性疾病,因此抗生素开销也显著下降。在我所熟悉的病例中,我们从未能证明疫苗真正失败过。疫苗接种失败是另一个问题,这可能与缺乏适当的保护、应用或此类应用的时间有关。”
Joaquim Segalés, DVM, PhD
PCV2属于圆环病毒科,在全世界猪中被认为是经济方面最重要的病毒因子之一。1Segalés说,PCV2是一种单链DNA病毒,其突变率相对较高,有时与RNA病毒(如逆转录病毒)相当。其不同于其他猪圆环病毒,因为PCV1和PCV3的突变率均较低。2PCV2与断奶后仔猪多系统衰弱综合征密切相关,3这是该病之前的叫法。最重要的临床体征是消瘦和生长迟缓;然而可能存在呼吸或消化系统问题。更重要的是,通过组织病理学观察到的病变是值得关注的,因为淋巴细胞耗损和淋巴组织的肉芽肿性炎症是该疾病的标志。
Segalés说,随着时间的推移,病毒发生了变化,但由于突变导致的大多数变化是“静默的”,意味着与特定核苷酸相关的氨基酸没有变化。当使用某些单克隆抗体时,抗原性差异很明显,但当处理多克隆应答时,主要差异不明显。
研究人员从一开始就认识到PCV2有两个明显不同的基因簇。4
2012年至2017年间,Segalés还担任农业食品研究与技术研究所动物保健研究中心负责人,其说:“来自世界各地的研究小组开始谈论两种潜在基因型,但令人困惑的是,一些人称之为‘基因型1、基因型2’,而还有些人称之为‘A型’和‘B型’。”“得益于Gordon Allan, PhD牵头的一项2008年欧洲项目,提出了首个基因型定义,其中向国际社会提出了两个主要基因型A和B的存在。”5
当基因组至少有3.5%的差异时,可以考虑一种新的基因型,他补充道。随着时间的推移,序列数量不断增加,最终这种分离并不高效。
Segalés说,20世纪80年代,在丹麦回顾性地发现了PCV2基因型C,并已在其他国家被检出6。随后,出现了PCV2d(PCV2b的突变体)。
“2018年,Padua大学(意大利)的Dr. Giovanni Franzo和我开发了一种更好的区分基因型的方法,”7他说。“从实际角度来看,我们能够确定8种不同的基因型(a、b、c、d、e、f、g和h),尽管在列出的基因型中,一些基因型代表较差。目前大多数序列来自PCV2d,其次是PCV2b和PCV2a。其余基因型均为少数。”
Segalés说,可能源于国际贸易,大多数基因型存在于全世界的猪群中。
“10年前进行的研究清楚地表明了不同基因型在世界各地的传播情况,”他指出。“PCV2d是目前最流行的圆环病毒。该病原体最初在中国检出,然后在北美检出,最近在欧洲检出。我们已经能够在不同的欧洲国家发现PCV2a、b和d,来自三个主要基因型的所有病毒很可能仍在流行。流行率可能反映了这些序列被识别的时间,因此我们必须谨慎地解释调整序列。”
PCV2d与PCV2b的遗传距离相对较近,PCV2a则较远,虽然Segalés说这并不意味着其他基因型不流行。“然而,这意味着其他基因型不具有与其他三种基因型相同的代表性和地理分布,”他说。
Segalés说,未来可能会出现其他基因型,但是只要这些基因型不是疫苗提供的免疫逃逸突变株,它们不一定与兽医界相关。
“疫苗真的很管用,”他强调道。“到2000年,我们看到基因型流行率从a型转变为b型,这恰好与严重疾病在全世界的巨大传播相一致,因为当时没有疫苗。到2010年中,PCV2d而非PCV2b的流行率出现了另一种变化,但是我们并不十分清楚出现新基因型偏移的原因。
Segalés继续说:“PCV2是用于科学研究的种属,就像PCV1、PCV3以及现在的PCV4一样。”“国际病毒分类委员会没有低于种属水平的分类。如果抗原性和保护性变化不大,也不是主要问题。但是考虑到这种病毒会随着时间的推移而变化,并且具有很高的突变率,维持一个监测系统非常重要。”
Segalés说,病毒重组可能相对容易。
“然而,重组事件意味着同一个细胞感染了两种不同的病毒,如果我们在讨论重组,我们主要考虑的是不同的基因型,”他解释道。“我们已在目前存在的几乎所有主要PCV2基因型中检测到重组体。考虑到基因型间的交叉保护,重组并不是迄今为止的主要因素,因为我们只有一个单一蛋白。换言之,重组似乎不影响疫苗有效性。
“我们没有的是现有疫苗有效性及其对所有基因型影响的并行研究比较,”他补充道。“事实上,开展比较性实验的成本很高。然而,轻微的差异几乎不可能鉴别。众所周知,疫苗能够控制流行的基因型。”
Segalés说,小部分病例可能无法获得预期的效率值,或者即使接种了疫苗,也可能观察到明显的疾病。
他说:“这些特殊病例需要实际研究,因为它们可能存在亚群问题。”“问题可能不是疫苗,而是病毒流行病学的变化。在这些情况下,我们必须调查和监测感染情况。我们将需要进行血清学/PCR以鉴定发生了什么并确定感染发生位置。我们必须记住,全身性疾病的最终结果是多因素疾病,有许多问题需要研究。”
Segalés建议,在进行任何变更之前,生产商和兽医必须对猪场的情况进行正确诊断。这包括检查季节性、设施和动物流动以及潜在传染物。这是所有情况下的关键信息,因为即使疫苗有效,良好的管理对良好运行操作也至关重要。
“这是一种千变万化的病毒,因此您永远不会知道未来会发生什么。但是我们知道这种病毒在20世纪60年代已见于猪群中,且虽然PCV2疫苗只用了10年多一点,但我们仍满意于这种保护作用,”Segalés说。
“在西班牙,我们使用了一种典型的谚语:“如果有效果,不要碰它,”他总结道。“换句话说,如果没有支持证据,就没有必要改变任何关于接种抗PCV2疫苗的内容。”
参考文献:
1 Saporiti V, Huerta E, Correa-Fiz F, Grosse Liesner B, Duran O, Segalés J, Sibila M. Detection and genotyping of Porcine circovirus 2 (PCV-2) and detection of Porcine circovirus 3 (PCV-3) in sera from fattening pigs of different European countries. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32356364/ Accessed Nov. 6, 2020.
2 Yee Tan C, Opaskornkul K, Thanawongnuwech R, Hassan L, Toung Ooi P. First molecular detection and complete sequence analysis of porcine circovirus type 3 (PCV3) in Peninsular Malaysia.2020 July 24. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235832
3 Khaiseb S, Sydler T, Zimmermann D, Pospischil A, Sidler X, Brugnera E. Coreplication of the Major Genotype Group Members of Porcine Circovirus Type 2 as a Prerequisite to Coevolution May Explain the Variable Disease Manifestations.J Virol.2011 Nov;85(21):11111-11120 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3194933/ Accessed Nov. 6, 2020.
4 Olvera A, Cortey M, Segales J. Molecular evolution of porcine circovirus type 2 genomes: Phylogeny and clonality. https://doi.org/10.1016/j.virol.2006.07.047 Accessed Nov. 6, 2020.
5 Timmusk S, Wallgren P, Brunborg I, Wikstrom F, Allen G, Meehan B, McMenamy M, McNeilly F, Fuxler L, Belak K, Podersoo D, Saar T, Berg M, Fossum C. Phylogenetic analysis of porcine circovirus type 2 (PCV2) pre- and post-epizootic postweaning multisystemic wasting syndrome (PMWS).Vet Microbiol.2008 June 1. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378113507004749 Accessed Nov. 6, 2020.
6 Dupont K, Nielsen EO, Bækbo P, Larsen LE.Genomic analysis of PCV2 isolates from Danish archives and a current PMWS case-control study supports a shift in genotypes with time.Vet Microbiol.2008;128:56-64.10.1016/j.vetmic.2007.09.016
7 Franzo G, Segales, J. Porcine circovirus 2 (PCV-2) genotype update and proposal of a new genotyping methodology.2018 Dec. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0208585 Accessed Nov. 6, 2020.
原文链接:
https://pighealthtoday.com/segales-pcv2-and-control-measures-continue-to-evolve/